СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МЕХАНОКОМПОЗИТОВ АРАБИНОГАЛАКТАНА С ЦИКЛОФОСФАМИДОМ

Надежда (Nadezhda) Анатольевна (Anatol'evna) Неверова (Neverova), Елена (Elena) Николаевна (Nikolaevna) Медведева (Medvedeva), Василий (Vasilii) Анатольевич (Anatol'evich) Бабкин (Babkin), Людмила (Liudmila) Ивановна (Ivanovna) Ларина (Larina), Анатолий (Anatolii) Николаевич (Nikolaevich) Сапожников (Sapozhnikov), Алексей (Aleksei) Александрович (Aleksandrovich) Левчук (Levchuk), Сергей (Sergei) Георгиевич (Georgievich) Кузьмин (Kuz'min)

Аннотация


 Для повышения эффективности и избирательности действия известных лекарственных веществ (ЛВ) в последнее время разрабатываются методы создания систем для их направленного транспорта в организме с помощью различных носителей. Особенно актуальна проблема снижения токсичности и повышения селективности противоопухолевых ЛВ. В последние годы ведутся исследования по созданию конъюгатов ЛВ с природными полимерами, в частности, с некрахмальными полисахаридами, многие из которых проявляют противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства. Благодаря уникальному сочетанию физико-химических и биологических свойств одним из наиболее перспективных для разработки комплексных препаратов с повышенной биодоступностью и пониженной токсичностью является лиственничный арабиногалактан (АГ).

Цель настоящей работы – получение механокомпозитов циклофосфамида (ЦФА) с исходным (молекулярная масса 16645 Да) и фрагментированным (молекулярная масса 8380 Да) арабиногалактаном и исследование их физико-химических свойств.

По данным ИК и ЯМР 13С, 15N и 31Р спектроскопии, длительная механохимическая обработке не приводит к изменению химического состава молекул ЦФА, наблюдается только образование водородных связей NH•••OH. По данным рентгенографического анализа, ИК и мультиядерной ЯМР спектроскопии в процессе механообработки смесей ЦФА – АГ при массовом соотношении 1 : 5 и 1 : 10 в течение 4–12 ч происходит разупорядочение кристаллической структуры ЦФА и его молекулярное диспергирование в матрице полисахарида без химического взаимодействия компонентов.

 


Ключевые слова


циклофосфамид; арабиногалактан; механохимическая обработка; механокомпозиты; мультиядерная ЯМР спектроскопия; рентгенографический анализ

Полный текст:

PDF

Литература


Duncan R. Nature Reviews Cancer, 2006, vol. 6, pp. 688–701.

Ivonin A.G., Pimenov E.V., Oborin V.A. i dr. Izvestiia Komi nauchnogo tsentra UrO RAN, 2012, no. 1(9), pp. 46–55. (in Russ.).

Gaikwad D., Dhawale Sh., Khandare J., Patil M., Khade T., Gavitre B., Bobe K., Kulkarni V., Gaikwad U. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 2011, vol. 2, no. 2, pp. 200–208.

Elvira C., Gallardo A., San Roman J., Cifuentes A. Molecules, 2005, vol. 10, pp. 114–125.

Patent 2007/034495 (WO). 2007.

Il'ina A.V., Zubareva A.A., Kurek D.V. Rossiiskie nanotekhnologii, 2012, vol. 7, no. 1-2, pp. 84–89. (in Russ.).

Protsenko L.D., Bulkina Z.P. Khimiia i farmakologiia sinteticheskikh protivoopukholevykh preparatov: spravochnik. [Chemistry and Pharmacology of Synthetic Antitumor Preparations: A Handbook]. Kiev, 1985, 269 p. (in Russ.).

Perini P, Calabrese M, Rinaldi L, Gallo P. Expert Opinion on Drug Safety, 2007, vol. 6, pp. 183–190.

Dzhumabaeva B.T., Biriukova L.S. Gematologiia i transfuziologiia, 2015, vol. 60, no. 4, pp. 30–35. (in Russ.).

Morandi P., Ruffini P.A., Benvenuto G.M., Raimondi, Fosser V. Bone Marrow Transplant, 2005, vol. 35, pp. 323–334.

Xu X., Zhang X. Microbiological Research, 2015, vol. 171, pp. 97–106.

Kelly G.S. Alternative Medicine Review, 1999, vol. 4, no. 2, pp. 96–103.

Khotimchenko Iu.S. Biologiia moria, 2010, vol. 36, no. 5, pp. 319–328. (in Russ.).

Khotimchenko Iu.S. Biologiia moria, 2010, vol. 36, no. 6, pp. 399–409. (in Russ.).

Khotimchenko M.Iu. Efferentnaia terapiia, 2001, vol. 7, no. 4, pp. 22–36. (in Russ.).

Makker N.P., Hogan V., Honjo Y. et al. Journal of the National Cancer Institute, 2002, vol. 94, pp. 1854–1862.

Khotimchenko R.Iu. Razrabotka farmakologicheskikh sredstv na osnove nizkomolekuliarnykh pektinov i al'ginatov dlia antitoksicheskoi terapii: dis. … kand. biol. nauk. [Development of pharmacological agents based on low molecular weight pectins and alginates for antitoxic therapy: dis. ... cand. Biol. Sciences.]. Vladivostok, 2015, 145 p. (in Russ.).

Rybalkina O.Iu., Razina T.G., Lopatina K.A. i dr. Biulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny, 2012, vol. 154, no. 10, pp. 488–493. (in Russ.).

Rybalkina O.Iu., Ermakova N.N., Razina T.G. i dr. Biologiia moria, 2015, no. 5, pp. 366–373. (in Russ.).

Medvedeva E.N., Babkin V.A., Ostroukhova L.A. Khimiia rastitel'nogo syr'ia, 2003, no. 1, pp. 27–37. (in Russ.).

Patent 5544386 (US). 1996.

Kim L.S., Waters R.F., Burkholder P.M. Alternative Medicine Review, 2002, vol. 7, no. 2, pp. 138–149.

Medvedeva E.N., Babkin V.A., Makarenko O.A., Nikolaev S.M., Khobrakova V.B., Shulunova A.M., Fedorova T.E., Es'kova L.A. Khimiia rastitel'nogo syr'ia, 2004, no. 4, pp. 17–23. (in Russ.).

Patent 6011008 (US). 2000.

Dushkin A.V. Meteleva E.S., Tolstikova T.G., Tolstikov G.A., Poliakov N.E. Neverova N.A., Medvedeva E.N., Babkin V.A. Izvestiia RAN. Ser. Khim., 2008, no. 6, pp. 1274–1282. (in Russ.).

Babkin V.A., Medvedeva E.N., Neverova N.A., Levchuk A.A., Sapozhnikov A.N. Chemistry of Natural Compounds, 2014, vol. 50, no. 2, pp. 225–229.

Babkin V.A., Medvedeva E.N., Neverova N.A., Chipanina N.N., Aksamentova T.N., Meteleva E.S., Dushkin A.V. Materialy IV Vserossiiskoi nauchnoi konferentsii «Novye dostizheniia v khimii i khimicheskoi tekhnologii rastitel'nogo syr'ia». [Materials of the IV All-Russian Scientific Conference "New achievements in chemistry and chemical technology of plant raw materials"]. Barnaul, 2009, vol. 1, pp. 176–178. (in Russ.).

Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Bryzgalov A.O., Dushkin A.V., Tolstikov G.A. Doklady akademii nauk, 2010, vol. 433, no. 5, pp. 713–714. (in Russ.).

Dushkin A.V., Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Tolstikov G.A. The Complex World of Polysacchraids, ed. D.N. Karunaratn. Publisher: InTech, 2012, pp. 573–602.

Medvedeva E.N., Neverova N.A., Fedorova T.E., Babkin V.A., Meteleva E.S., Dushkin A.V., Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Dolgikh M.P. Khimiia rastitel'nogo syr'ia, 2009, no. 3, pp. 49–56. (in Russ.).

Prescott J., Enriquez P.M., Chu Jung, Menz E.T., Groman E.V. Carbohydrate Research, 1995, vol. 278, pp. 113–128.

Ponder G.R., Richards G.N. Journal of Carbohydrate Chemistry, 1997, vol. 16, no. 2, pp. 195–211.

Ponder G.R., Richards G.N. Carbohydrate Polymers, 1997, vol. 34, no. 4, pp. 251–261.

Dushkin A.V., Meteleva E.S., Tolstikova T.G., Pavlova A.V., Khvostov M.V. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal, 2012, no. 7, pp. 70–73. (in Russ.).

Medvedeva E.N., Fedorova T.E., Vanina A.S., Rokhin A.V., Es'kova L.A., Babkin V.A. Khimiia rastitel'nogo syr'ia, 2006, no. 1, pp. 25–32. (in Russ.).




DOI: http://dx.doi.org/10.14258/jcprm.2018012986

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





Контакты: 656049, Барнаул, пр. Ленина, 61, АлтГУ,
редакция журнала "Химия растительного сырья".
Тел./факс: (3852) 29-81-36, e-mail: journal@chemwood.asu.ru.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 License

Старая версия сайта:http://www.chem.asu.ru/chemwood_old/