МОДИФИКАЦИЯ МЕТОДИКИ СИНТЕЗА ГЛИЦИВИРА И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛУЧЕННЫХ В ХОДЕ СИНТЕЗА ПРЕПАРАТОВ В ОТНОШЕНИИ ENV-ПСЕВДОВИРУСОВ ВИЧ-1
УДК 578.233.33+578.233.36
Аннотация
Несмотря на более чем 40-летнюю историю эпидемии, ВИЧ-инфекция все еще остается глобальной угрозой. Несмотря на достигнутые успехи антиретровирусной терапии (АРТ), не удается остановить распространение ВИЧ. Одна из главных причин связана с тем, что распространение препаратов для лечения ВИЧ-инфекции сопровождается формированием устойчивости вируса и необходимостью создания более эффективных препаратов. Исследователи постоянно ведут активный поиск новых лекарственных агентов. В данной работе были апробированы новые модифицированные методики синтеза глицивира, включающие изменение времени выдержки реакционной смеси, варьирование количества исходных реагентов, добавление катализаторов, замена растворителя, замена конденсирующего агента. Было получено десять вариантов глицивира, для каждого из которых с помощью МТТ-теста определена 50% цитотоксическая концентрация в отношении клеточной линии TZM-bl и противовирусная активность с использованием env-псевдовирусов ВИЧ-1. Наибольшей активностью против env-псевдовирусов ВИЧ-1 обладал образец 10, при синтезе которого была использована полная замена пентахлорида фосфора и пиридина на более доступные и менее токсичные метилхлороформиат и триэтиламин в среде хлороформа. Эти изменения, внесенные в оригинальную методику синтеза глицивира, позволяют получать препарат, наиболее приближенный по биологической активности к глицивиру, но при этом заменить в ходе синтеза высокотоксичные реагенты на менее токсичные и дешевые.
Скачивания
Metrics
Литература
Tompa D.R., Immanuel A., Srikanth S., Kadhirvel S. International journal of biological macromolecules, 2021, vol. 172, pp. 524–541. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2021.01.076.
Phanuphak N., Gulick R.M. Current Opinion in HIV and AIDS, 2020, vol. 15, pp. 4–12. DOI: 10.1097/COH.0000000000000588.
Arts E.J., Hazuda D.J. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 2012, vol. 2(4), a007161. DOI: 10.1101/cshperspect.a007161.
Yarovaya O.I., Salakhutdinov N.F. Russian Chemical Reviews, 2021, vol. 90, p. 488. DOI: 10.1070/RCR4969.
Musarra-Pizzo M., Pennisi R., Ben-Amor I., Mandalari G., Sciortino M.T. Viruses, 2021, vol. 13, p. 828. DOI: 10.3390/v13050828.
Hirabayashi K., Iwata S., Matsumoto H., Mori T., Shibata S., Baba M., Ito M., Shigeta S., Nakashima H., Yamamo-to N. Chemical and pharmaceutical bulletin, 1991, vol. 39, pp. 112–115. DOI: 10.1248/cpb.39.112.
Ji B., Zhao Y., Yu P., Yang B., Zhou C., Yu Z. Talanta, 2018, vol. 190, pp. 450–459. DOI: 10.1016/j.talanta.2018.08.020.
Sokolova A.S., Putilova V.P., Yarovaya O.I., Zybkina A.V., Mordvinova E.D., Zaykovskaya A.V., Shcherba-kov D.N., Orshanskaya I.R., Sinegubova E.O.,. Esaulkova I.L, Borisevich S.S., Bormotov N.I., Shishkina L.N., Za-rubaev V.V., Pyankov O.V. Molecules, 2021, vol. 26, p. 2235. DOI: 10.3390/molecules26082235.
Rex R.S., Nadar M.S., Selvakumar P.M. BiorgOrgChem, 2018, vol. 2, pp. 61–70. DOI: 10.15406/mojboc.2018.02.00058.
Ghildiyal R., Prakash V., Chaudhary V.K., Gupta V., Gabrani R. Plant-derived Bioactives. Springer, Singapore, 2020, pp. 279–295. DOI: 10.1007/978-981-15-1761-7_12.
Baltina L.A., Kondratenko R.M., Baltina (ml) L.A., Plyasunova O.A., Pokrovskiy A.G., Tolstikov G.A. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal, 2009, vol. 43, no. 10, pp. 3–12. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-10-3-12. (in Russ.).
Ito M., SatoA., Hirabayashi K., Tanabe F., Shigeta S., Baba M., Clercq E.D., Nakashima H., Yamamoto N. Antiviral Research, 1988, vol. 10, pp. 289–298. DOI: 10.1016/0166-3542(88)90047-2.
Zarubayev V.V., Anikin V.B., Smirnov V.S. Infektsiya i immunitet, 2016, vol. 6, no. 3, pp. 199–206. (in Russ.).
Kondratenko P.M., Baltina L.A., Mustafina SR., Vasil'yeva Ye.V., Pompei R., Deydda D., Plyasunova O.A., Po-krovskiy A.G., Tolstikov G.A. Bioorganicheskaya khimiya, 2004, vol. 30, no. 3, pp. 308–315. (in Russ.).
Hoever G., Baltina L., Michaelis M., Kondratenko R., Baltina L. (Jr.), Tolstikov G.A., Doerr H.W., Cinatl J. (jr.). J. Med. Chem., 2005, vol. 48, pp. 1256–1259. DOI: 10.1021/jm0493008.
Patent 2299740 (RU). 2007. (in Russ.).
Patent 2199547 (RU). 2003. (in Russ.).
Patent 2304145 (RU). 2007. (in Russ.).
Fomenko V.V., Rudometova N.B., Yarovaya O.I., Rogachev A.D., Fando A.A., Zaykovskaya A.V., Komarova N.I., Shcherbakov D.N., Pyankov O.V., Pokrovsky A.G., Karpenko L.I., Maksyutov R.A., Salakhutdinov N.F. Molecules, 2022, vol. 27, p. 295. DOI: 10.3390/molecules27010295.
Kovaleva K.S., Yarovaya O.I., Gatilov Yu.V., Slita A.V., Yesaulkova Ya.L., Zarubayev V.V., Rudometova N.B., Shcherbakova N.S., Shcherbakov D.N., Salakhutdinov N.F. Khimiya geterotsiklicheskikh soyedineniy, 2021, vol. 57, no. 4, pp. 455–461. (in Russ.).
Revilla A., Delgado E., Christian E.C., Dalrymple J., Vega Y., Carrera C., González-Galeano M., Ocampo A., de Cas-tro R.O., Lezaún M.J., Rodríguez R., Mariño A., Ordóñez P., Cilla G., Cisterna R., Santamaría J.M., Prieto S., Rakh-manova A., Vinogradova A., Ríos M., Pérez-Álvarez L., Nájera R., Montefiori D.C., Seaman M.S., Thomson M.M. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2011, vol. 27, pp. 889–901. DOI: 10.1089/aid.2010.0177.
Domingo P., de Benito N. EBioMedicine, 2021, vol. 74, 103703. DOI: 10.1016/j.ebiom.2021.103703.
Legnani L., Colombo D., Venuti A., Pastori C., Lopalco L., Toma L., Mori M., Grazioso G., Villa S. Med. Chem. Commun., 2017, vol. 8, pp. 422–433. DOI: 10.1039/C6MD00575F.
Baram G.I., Grachev M.A., Komarova N.I., Perelroyzen M.P., Bolvanov Yu. A., Kuzmin S.V., Kargaltsev V.V., Kuper E.A. Journal of Chromatography A, 1983, vol. 264, pp. 69–90. DOI: 10.1016/S0021-9673(01)95007-1.
Ladinsky M.S., Gnanapragasam P.N., Yang Z., West A.P., Kay M.S., Bjorkman P.J. Elife, 2020, vol. 9, e58411. DOI: 10.7554/eLife.58411.
Zaitsev B.N., Taranov O.S., Rudometova N.B., Shcherbakova N.S., Ilyichev A.A., Karpenko L.I. Vavilov Journal of Genetics and Breeding, 2019, vol. 23, pp. 337–342. DOI: 10.18699/VJ19.498.
Dando T.M., Perry C.M. Drugs, 2003, vol. 63, pp. 2755–2766. DOI: 10.2165/00003495-200363240-00005.
Lalezari J.P., Henry K., O'Hearn M., Montaner J.S.G., Piliero P.J.,Trottier B., Walmsley S., Cohen C., Kuritzkes D.R., Eron J.J. Jr., Chung J., DeMasi R., Donatacci L., Drobnes C., Delehanty J., Salgo M. New England Journal of Medi-cine, 2003, vol. 348, pp. 2175–2185. DOI: 10.1056/NEJMoa035026.
Kitchen C.M.R., Nuño M., Kitchen S.G., Krogstad P. Therapeutics and clinical risk management, 2008, vol. 4, pp. 433–439. DOI: 10.2147/tcrm.s1962.
Clercq E.D. International Journal of Antimicrobial Agents, 2009, vol. 33, pp. 307–320. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010.
Copyright (c) 2023 Химия растительного сырья
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Авторы, которые публикуются в данном журнале, соглашаются со следующими условиями:
1. Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и передают журналу право первой публикации вместе с работой, одновременно лицензируя ее на условиях Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным указанием авторства данной работы и ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
2. Авторы сохраняют право заключать отдельные, дополнительные контрактные соглашения на неэксклюзивное распространение версии работы, опубликованной этим журналом (например, разместить ее в университетском хранилище или опубликовать ее в книге), со ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
3. Авторам разрешается размещать их работу в сети Интернет (например, в университетском хранилище или на их персональном веб-сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению, а также к большему количеству ссылок на данную опубликованную работу.
