ПРОИЗВОДНЫЕ БЕТУЛИНА. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ПОВЫШЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ:

Ольга Александровна Воробьева; Дарина Сергеевна Малыгина; Елизавета Владимировна Грубова; Нина Борисовна Мельникова

doi:10.14258/jcprm.2019045419

Ольга Александровна Воробьева Приволжский исследовательский медицинский университет Email: vorobeva_olga1990@mail.ru
Дарина Сергеевна Малыгина Приволжский исследовательский медицинский университет Email: mds73@yandex.ru
Елизавета Владимировна Грубова Приволжский исследовательский медицинский университет Email: chem-pharm@yandex.ru
Нина Борисовна Мельникова Приволжский исследовательский медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-1335-1048 Email: melnikovanb@gmail.com

https://doi.org/10.14258/jcprm.2019045419

Ключевые слова: бетулин, производные бетулина, биологическая активность, растворимость, биодоступность

Аннотация

Обзор посвящен анализу биологических свойств – противоопухолевых, противовирусных, гиполипидемических, противовоспалительных и др., производных бетулина и бетулиновой кислоты, выделяемых из различных природных источников, в том числе бересты березы (Betula, Betulaceae). Обсуждается взаимосвязь «структура-активность» в ряду наиболее изученных из этих соединений. В экспериментах in vitro, in vivo и ex vivo продемонстрирована перспективность этой группы соединений в качестве фармацевтически активных субстанций. Спектр противоопухолевого действия зависит от заместителей, главным образом, при С-3- и С-28-углеродных атомах лупанового скелета, важным является сохранение карбоксильной группы бетулиновой кислоты в положении С-28. В этом случае цитотоксичность С-3 модифицированных производных является крайне высокой почти на всех испытуемых клеточных линиях.

Внедрение этих соединений в широкую медицинскую практику осложнено по причине их крайне низкой биодоступности и плохой растворимости в воде (от 1 до 100 мкг/л). В обзоре рассмотрены основные коллоидно-химические подходы и модификация соединений за счет прививки гидрофильных групп путем химического синтеза. Коллоидно-химические подходы улучшения биодоступности тритерпеноидов включают: 1) встраивание этих соединений в липосомы, везикулы и другие наночастицы; 2) получение мицелл на основе высокомолекулярных соединений; 3) коллоидно-химическое растворение за счет физического воздействия; 4) образование комплексов включения; 5) использование полимеров для прививки к тритерпеноидам.

Рассмотрена химическая функционализация бетулина и бетулиновой кислоты полярными группами, такими как фосфатная/фосфонатная, сульфатная, аминокислотная и др., улучшающая биодоступность.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Metrics

Загрузка метрик ...

Биографии авторов

Ольга Александровна Воробьева, Приволжский исследовательский медицинский университет

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель

Дарина Сергеевна Малыгина, Приволжский исследовательский медицинский университет

старший преподаватель

Елизавета Владимировна Грубова, Приволжский исследовательский медицинский университет

инженер

Нина Борисовна Мельникова, Приволжский исследовательский медицинский университет

доктор химических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии

Литература

Fulda S. Int J Mol Sci., 2008, no. 9, pp. 1096–1107, DOI: 10.3390/ijms9061096.

Zhang D.-M., Xu H.-G., Wang L., Li Y.-J., Sun P.-H., Wu X.-M., Wang G.-J., Chen W.-M., Ye W.-C. Medicinal Re-search Reviews, 2015, vol. 35, no. 6, p. 1127, DOI: 10.1002/med.21353.

Chudzik M., Korzonek-Szlacheta I., Król W. Molecules, 2015, no. 20, article 1610, DOI: 10.3390/molecules20011610.

Damle A.A., Pawar Y.P., Narkar A.A. Indian Journal of Experimental Biology, 2013, no. 51, p. 485.

Spivak A., Khalitova R., Nedopekina D., Dzhemileva L., Yunusbaeva M., Odinokov V., D’yakonov V., Dzhemilev U. Molecules, 2018, no. 23, article 3000, DOI: 10.3390/molecules23113000.

Woz´niak Ł., Ska’pska S., Marszałek K. Molecules, 2015, no. 20, article 20614, DOI: 10.3390/molecules201119721.

Kahnt M., Fischer L., Al-Harrasi A., Csuk R. Molecules. 2018, no. 23, article 2558, DOI: 10.3390/molecules23102558.

Drąg-Zalesińska M., Drąg M., Poręba M., Borska S., Kulbacka J., Saczko J. Cancer Cell International, 2017, no. 17, article 4, DOI: 10.1186/s12935-016-0369-3.

Sidova V., Zoufaly P., Pokorny J., Dzubak P., Hajduch M., Popa I., Urba M. PLoS ONE, 2017, no. 3, e0171621, DOI: 10.1371/journal.pone.0171621.

Król S.K., Kiełbus M., Rivero-Müller A., Stepulak A. BioMed Research International, 2015, no. 11, article 584189, DOI: 10.1155/2015/584189.

Hordyjewska A., Ostapiuk A., Horecka A. Journal of Pre-Clinical and Clinical Research, 2018, vol. 2, no. 12, pp. 72–75, DOI: 10.26444/jpccr/92743.

Boryczka S., Bębenek E., Wietrzyk J., Kempińska K., Jastrzębska M., Kusz J., Nowak M. Molecules, 2013, no. 18, ar-ticle 4526, DOI: 10.3390/molecules18044526.

Selim Y.A., Litinas K.E. Journal of the Chilean Chemical Society, 2015, vol. 60, no. 2, pp. 2896–2899, DOI: 10.4067/S0717-97072015000200007.

Zehra B., Ahmed A., Sarwar R., Khan A., Farooq U.,Ali S.A., Al-Harrasi A. Cancer Management and Research, 2019, no. 11, pp. 1667–1683, DOI: 10.2147/CMAR.S186956.

An-Qi Z., Yan Y., Yu-Qin Y., Fang-Fang Y., Mengya L., Lin-Jiang S., Ya-Li L., Yang Y.,Yu-Jue L., Yuan-Le D., Shu-Ping Y., Chen-Juan Z., Ping L., Yong-Mei X., Jin-Liang Y., Yi-Wen Z., Ting-Hong Y., Yu-Quan W. Oncotarget, 2018, vol. 9, no. 3, pp. 3794–3804, DOI: 10.18632/oncotarget.23376.

Cai Y., Zheng Y., Gu J., Wang S., Wang N., Yang B., Zhang F., Wang D., Fu W., Wang Z. Cell Death and Disease, 2018, no. 9, article 636, DOI: 10.1038/s41419-018-0669-8.

Şoica C., Dehelean C., Danciu C., Wang H., Wenz G., Ambrus R. Bojin F., Anghel M. International Journal of Mo-lecular Sciences, 2012, vol. 12, no. 13, pp. 14992–15011, DOI: 10.3390/ijms131114992.

Drag-Zalesinska M., Kulbacka J., Saczko J., Wysocka T., Zabel M., Surowiak P., Drag M. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 16, no. 19, pp. 4814–4817, DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.06.046.

Thibeault D., Gauthier C., Legault J., Bouchard J., Gagné L., Pichette A. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 14, no. 22, pp. 4735–4739, DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.073.

Falamaş A., Pînzaru S.C., Chiş V., Dehelean C. Journal of Molecular Structure, 2011, pp. 297–301, DOI: 10.1016/j.molstruc.2010.11.044.

Lomkova E.A., Chytil P., Janoušková O., Mueller T., Lucas H., Filippov S.K., Trhlíková O., Aleshunin P.A., Skor-ik Y.A., Ulbrich K., Etrych T. Biomacromolecules, 2016, vol. 11, no. 17, pp. 3493–3507, DOI: 10.1021/acs.biomac.6b00947.

Mullauer F.B., van Bloois L., Daalhuisen J.B., Ten Brink M.S., Storm G., Medema J.P., Schiffelers R.M., Kessler J.H. Anticancer Drugs, 2011, vol. 3, no. 22, p. 223, DOI: 10.1097/CAD.0b013e3283421035.

Saeed M.E.M., Mahmoud N., Sugimoto Y., Efferth T., Abdel-Aziz H. Frontiers in Pharmacology, 2018, no. 9, p. 481, DOI: 10.3389/fphar.2018.00481.

Liebscher G., Vanchangiri K., Mueller T., Feige K., Cavalleri J.M., Paschke R. Chemico-Biological Interactions, 2016, no. 20, p. 246 DOI: 10.1016/j.cbi.2016.01.002.

Abyshev A.Z., Abyshev R.A., Nguyen V.H., Morozova V.A. Medical Academic Journal, 2013, vol. 2, no. 13, p. 15, DOI: 10.17816/MAJ13215-32.

Periasamy G., Teketelew G., Gebrelibanos M., Sintayehu B., Gebrehiwot M., Karim A.,Geremedhin G. Archives of Applied Science Research, 2014, vol. 6, no. 3, p. 47.

Chrobak E., Bebenek E., Kadela-Tomanek M., Latocha M., Jelsch Ch., Wenger E., Boryczka S. Molecules, 2016, no. 21, article 1123, DOI: 10.3390/molecules21091123.

Zhao J., Li R., Pawlak A., Henklewska M., Sysak A., Wen L., Yi J.-E., Obmińska-Mrukowicz B. In vivo, 2018, no. 32, p. 1081, DOI: 10.21873/invivo.11349.

Pradere U., Garnier-Amblard E.C., Coats S.J., Amblard F., Schinazi R.F. Chemical Reviews, 2014, no. 114, p. 9154, DOI: 10.1021/cr5002035.

Feng J.-h., Duan X.-z., Pan J.-y., Li W.-m., Zhang X.-d., Zhang Y.-s. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2017, vol. 16, no. 9, p. 2097, DOI: 10.4314/tjpr.v16i9.8.

Lee S.Y., Kim H.H., Park S.U. Experimental and Clinical Sciences, 2015, no. 14, p. 199, DOI: 10.17179/excli2015-150.

Wang Y.-J., Liu J.-B., Dou Y.-C. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 2015, vol. 8, no. 1, p. 252.

Boparai A., Niazi J., Bajwa N. et al. Journal of Translational Medicine, 2017, vol. 1, no. 2, p. 53, DOI: 10.15406/oajtmr.2017.01.00012.

Yi J., Xia W., Wu J., Yuan L., Wu J., Tu D., Fang J., Tan Zh. Journal of Veterinary Science, 2014, vol. 1, no. 15, p. 141, DOI: 10.4142/jvs.2014.15.1.141.

Xu T., Pang Q., Wang Y., Yan X. International journal of molecular medicine, 2017, no. 40, p. 1669, DOI: 10.3892/ijmm.2017.3163.

Cháirez-Ramírez M.H., Moreno-Jiménez M.R., González-Laredo R.F., Gallegos-Infante J.A., Rocha-Guzmán N.E. Ex-perimental and Clinical Sciences, 2016, no. 15, p. 758, DOI: 10.17179/excli2016-642.

Zhan X.K., Li J.L., Zhang S., Xing P.Y., Xia M.F. Oncology letters, 2018, no. 16, pp. 3628–3634, DOI: 10.3892/ol.2018.9097.

Zhou Z., Zhu C., Cai Z., Zhao F., He L., Lou X., Qi X. Oncology letters, 2018, no. 15, p. 7319, DOI: 10.3892/ol.2018.8183.

Alqahtani A., Hamid K., Kam A., Wong K.H., Abdelhak Z., Razmovski-Naumovski V., Chan K., Li K.M., Groundwa-ter P.W., Li G.Q. Current Medicinal Chemistry, 2013, no. 20, p. 908, DOI: 10.2174/0929867311320070007.

So H.M., Eom H.J., Lee D., Kim S., Kang K.S., Lee I.K., Baek K.H., Park J.Y., Kim K.H. Archives of Pharmacal Re-search, 2018, vol. 8, no. 41, p. 815, DOI: 10.1007/s12272-018-1064-9.

Bebenek E., Jastrzebska M., Kadela-Tomanek M., Chrobak E., Orzechowska B., Zwolinska K., Latocha M., Mertas A., Czuba Z., Boryczk S. Molecules, 2017, no. 22, article 1876, DOI: 10.3390/molecules22111876.

Härmä V., Haavikko R., Virtanen J., Ahonen I.,Schukov H.-P., Alakurtti S. et al. PLoS ONE, 2015, vol. 5, no. 10, e0126111, DOI: 10.1371/journal.pone.0126111.

Yu H., Zhang H., Chu Z., Ruan Q., Chen X., Kong D., Huang X., Li H., Tang H., Wu H., Wang Y., Xie W., Ding Y., Yao P. Oncotarget, 2017, vol. 8, no. 37, pp. 61646–61661, DOI: 10.18632/oncotarget.18661.

Haque S., Nawrot D.A., Alakurtti S., Ghemtio L., Yli-Kauhaluoma J. et al. PLoS ONE, 2014, vol. 7, no. 9, e0102696, DOI: 10.1371/journal.pone.0102696.

Shi W., Tang N., Yan W. Mini-Reviews in Organic Chemistry, 2014, no. 11, pp. 343–354, DOI: 10.2174/1570193X1103140915112124.

Bellampallia S.S., Jia Y., Moutala A., Caia S., Wijeratnec E.M.K., Gandinid M.A., Yua J., Chefdevillea A., Dora-mea A., Chewa L.A., Maduraa C.L., Luoa S., Molnara G., Khannaa M., Streichera J.M., Zamponid G.W., Gunatilakac A.L., Khanna R. Pain, 2019, no. 160, pp. 117–135, DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001385.

Khwaza V., Oyedeji O.O., Aderibigbe B.A. Molecules, 2018, no. 23, article 2300, DOI: 10.3390/molecules23092300.

Huang Q-x., Chen H.-f., Luo X.-r., Zhang Y.-x., Yao X., Zheng X. Current Medical Science, 2018, vol. 3, no. 38, p. 387, DOI: 10.1007/s11596-018-1891-4.

Visalli R.J., Ziobrowski H., Badri K.R., He J.J., Zhang X., Arumugam S.R., Zhao H. Bioorganic & Medicinal Chemis-try Letters, 2015, vol. 16, no. 25, p. 3168, DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.05.099.

Paduch R., Kandefer-Szerszeń M. Mini-Reviews in Organic Chemistry, 2014, no. 11, p. 262, DOI: 10.2174/1570193X1103140915105240.

Moghaddam M.G., Ahmad F.B.H., Samzadeh-Kermani A. Pharmacology & Pharmacy, 2012, no. 3, p. 119, DOI: 10.4236/pp.2012.32018.

Dang Z., Ho P., Zhu L., Qian K., Lee K.-H., Huang L., Chen C.-H. Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 5, no. 56, p. 2029, DOI: 10.1021/jm3016969.

Csuk R. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2014. vol. 8, no. 8, p. 913, DOI: 10.1517/13543776.2014.927441.

Yadav V.A.K. Journal of parasitic diseases, 2016, vol. 3, no. 40, p. 1082, DOI: 10.1007/s12639-014-0560-1.

Oyebanji B.O., Saba A.B., Oridupa O.A. African journal of traditional, complementary, and alternative medicines. 2014, vol. 1, no. 11, p. 30.

Haque S., Nawrot D.A., Alakurtti S., Ghemtio L., Yli-Kauhaluoma J. et al. PLoS ONE, 2014, vol. 7, no. 9, e0102696, DOI: 10.1371/journal.pone.0102696.

Zou L.-W., Dou T.-Y., Wang P., Lei W.,Weng Z.-M., Hou J., Wang D.-D., Fan Y.-M., Zhang W.-D., Ge G.-B., Yang L. Frontiers in Pharmacology, 2017, no. 8, p. 435, DOI: 10.3389/fphar.2017.00435.

Meng Q., Zhou X., Liu L., Fu S. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2018, vol. 2, no. 8, pp. 1–6, DOI: 10.26717/BJSTR.2018.08.001619.

Sousa J.L.C., Freire C.S.R., Silvestre A.J.D., Silva A.M.S. Molecules, 2019, no. 24, article 355, DOI: 10.3390/molecules24020355.

Schwiebs A., Radeke H.H. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2018, no. 18, pp. 645–651, DOI: 10.2174/1871520617666171012124820.

Osunsanmi F.O., Zharare G.E., Mosa R.A., Ikhile M.I., Shode F.O., Opoku A.R. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2019, vol. 2, no. 18, pp. 303–309, DOI: 10.4314/tjpr.v18i2.12.

Ríos J.L., Máñez S. Planta Med, 2018, no. 84, pp. 8–19, DOI: 10.1055/s-0043-123472.

Huang T., Chen C., Li D., Ek M. Cellulose, 2019, no. 26, pp. 665–677, DOI: 10.1007/s10570-019-02265-8.

Laavola M., Haavikko R., Hämäläinen M., Leppänen T., Nieminen R., Alakurtti S., Moreira V.M., Yli-Kauhaluoma J., Moilanen E. J Nat Prod., 2016, vol. 2, no. 79, pp. 274–280, DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00709.

Wang J., Zhao Q. J Cell Biochem., 2018, pp. 1–8, DOI: 10.1002/jcb.27523.

Kim K.-S., Lee D.-S., Kim D.-Ch., Yoon Ch.-S., Ko W., Oh H., Kim Y.-Ch. Molecules, 2016, no. 21, article 1206, DOI: 10.3390/molecules21091206.

Li Y., Liu X., Jiang D., Lin Y., Wang Y., Li Q., Liu L., Hua Y. Archives of Pharmacal Research, 2016, no. 39, p. 1257, DOI: 10.1007/s12272-016-0761-5.

Oloyede H.O.B., Ajiboye H.O., Salawu M.O., Ajiboye T.O. Microbial Pathogenesis, 2017, no. 111, p. 338, DOI: 10.1016/j.micpath.2017.08.012.

Kim K.-J., Lee Y., Hwang H.-G., Sung S.H., Lee M., Son Y.-J. Journal of Clinical Medicine, 2018, vol. 6, no. 7, DOI: 10.3390/jcm7060154.

Babalola I.T., Shode F.O., Adelakun E., Opoku A.R., Mosa R.A. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, 2013, vol. 1, no. 6, p. 54.

Habila A.J., Habila J.D., Shode F.O., Opoku A.R., Atawodi S.E., Umar I.A. African Journal of. Pharmacy and Phar-macology, 2013, vol. 43, no. 7, p. 2881, DOI: 10.5897/AJPP2013.3851.

Osunsanmi F.O., Zaharare G.E., Oyinloye B.E., Mosa R.A., Ikhile M.I., Shode F.O., Ogunyinka I.B., Opoku A.R. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2018, vol. 10, no. 17, p. 1983, DOI: 10.4314/tjpr.v17i10.13.

Siddiqui S.A., Rahman A., Rahman M.O., Akbar M.A., Ali M.A., Al-Hemaid F.M.A., Elshikh M.S., Farah M.A. Saudi Journal of Biological Sciences, 2019, vol. 26, no. 3, pp. 554–562, DOI: 10.1016/j.sjbs.2018.03.002.

Ekuadzi E., Biney R.P., Benneh C.K., Amankwaa B.O., Jato J. Phytotherapy Research, 2018, vol. 3, no. 32, p. 480, DOI: 10.1002/ptr.5993.

Innocente A.M., Silva G.N.S., Cruz L.N., Moraes M.S., Nakabashi M., Sonnet P., Gosmann G., Garcia C.R.S., Gno-atto S.C.B. Molecules, 2012, no. 17, article 12003, DOI: 10.3390/molecules171012003.

Khan M.F., Nahar N., Rashid R.B., Chowdhury A., Rashid M.A. BMC Complementary and Alternative Medicine, 2018, vol. 48, no. 18, DOI: 10.1186/s12906-018-2116-x.

Babalola I.T., Shode F.O., Adelakun E., Opoku A.R., Mosa R.A. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, 2013, vol. 1, no. 6, p. 54.

Habila A.J., Habila J.D., Shode F.O., Opoku A.R., Atawodi S.E., Umar I.A. African Journal of Pharmacy and Phar-macology, 2013, vol. 43, no. 7, p. 2881, DOI: 10.5897/AJPP2013.3851.

Osunsanmi F.O., Zaharare G.E., Oyinloye B.E., Mosa R.A., Ikhile M.I., Shode F.O., Ogunyinka I.B., Opoku A.R. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2018, vol. 10, no. 17, p. 1983, DOI: 10.4314/tjpr.v17i10.13.

Schwieger-Briel A., Kiritsi D., Schempp C., Has C., Schumann H. Dermatology Research and Practice, 2017, vol. 2017, article 506896, DOI: 10.1155/2017/5068969.

Halder A., Shukla D., Das S., Roy P., Mukherjee A., Saha B. Cytokine, 2018, vol. 110, pp. 412–415.

Son L.B., Kaplun A.P., Shpilevskii A.A., Andiya-Pravdivyi Y.E., Alekseeva S.G., Gribor'ev V.B., Shvets V.I. Russ Rev Bioorg Chem., 1998, vol. 10, no. 24, pp. 700–705.

Filippov S.K., Vishnevetskaya N.S., Niebuur B.-J., Koziolová E., Lomkova E.A., Chytil P., Etrych T., Papadakis C.M. Colloid and Polymer Science, 2017, vol. 295, no. 8, p. 1313, DOI: 10.1007/s00396-017-4027-7.

Malyar Y.N., Kuznetsova S.A., Shakhtshneider T.P., Mikhailenko M.A. Journal of Siberian Federal University. Chemistry, 2015, no. 2, p. 277, DOI: 10.17516/1998-2836-2015-8-2-277-286.

Popova O.V., Sursyakova V.V., Burmakina G.V., Levdansky V.A., Rubaylo A.I. Doklady Chemistry, 2015, vol. 1, no. 461, p. 67, DOI: 10.1134/S0012500815030039.

Wang H.M., Soica C., Wenz G. Natural product communications, 2012, vol. 3, no. 7, p. 289.

Dehelean C.A., Soica C., Peev C., Ciurlea S., Feflea S., Kasa P. Farmacia, 2009, vol. 1, no. 59, p. 51.

Mikhaylenko M.A., Shakhtshneyder T.P., Drebushchak V.A., Kuznetsova S.A., Skvortsova G.P., Boldyrev V.V. Khimiya prirodnykh soyedineniy, 2011,no. 2, p. 211. (in Russ.).

Dai L., Li D., Cheng J., Liu J., Deng L.-H., Wang L.-Y., Lei J.-D., He J. Polymer Chemistry. 2014, no. 5, p. 5775, DOI: 10.1039/C4PY00648H.

Gorbunova M.N., Kraynova G.F. Vestnik permskogo nauchnogo tsentra URO RAN, 2014, no. 2, p. 44. (in Russ.).

Zawilska J.B., Wojcieszak J., Olejniczak A.B. Pharmacological Reports, 2013, vol. 65, no. 1, pp. 1–14.

Jonnalagadda S.C., Suman P., Morgan D.C., Seay J.N. In Natural Products Chemistry, 2017, vol. 53, no. 45, DOI: 10.1016/B978-0-444-63930-1.00002-8.

Tolstikov G.A., Flekhter O.B., Shul'ts E.E., Baltina JI.A., Tolstikov A.G. Khimiya v interesakh ustoychivogo razvitiya, 2005, no. 1, pp. 1–30. (in Russ.).

Kuznetsova S.A., Skvortsov G.P., Malyar YU.N., Skurydina Ye.S., Veselova O.F. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2013, no. 2, pp. 93–100, DOI: 10.14258/jcprm.1302093. (in Russ.).

Flekhter O.B., Karachurina L.T., Nigmatullina L.R. Khim.-farmats. zhur., 2000, vol. 34, no. 2, pp. 3–5. (in Russ.).

Flekhter O.B., Nigmatullina L.R., Baltina L.A. Khim.-farmats. zhur., 2002, vol. 36, no. 9, pp. 26–28. (in Russ.).

Shakhtshneyder T.P., Kuznetsova S.A., Mikhaylenko M.A., Malyar Yu.N., Boldyrev V.V. Zhurnal Sibirskogo fe-deral'nogo universiteta. Khimiya, 2012, vol. 1, no. 5, pp. 52–60. (in Russ.).

Tubek B., Smuga D., Smuga M., Wawrzeńczyk C. Synthetic Communications, 2012, no. 42, p. 3648, DOI: 10.1080/00397911.2011.588817.

Tubek B., Mituła P., Niezgoda N., Kempińska K., Wietrzyk J., Wawrzeńczyk C. April Natural product communica-tions, 2013, vol. 4, no. 8, p. 435, DOI: 10.1055/s-0031-1282284.

Dai L., Cao X., Liu K.-F., Li C.-X., Zhang G.-F., Deng L.-H., Si C.-L., He J., Lei J.-D. Journal of Materials Chemis-try B, 2015, vol. 18, no. 3, pp. 3754–3766, DOI: 10.1039/c5tb00042d.

Levdanskiy V.A., Levdanskiy A.V., Kuznetsov B.N. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2013, no. 1, pp. 107, DOI.org/10.14258/jcprm.1301107. (in Russ.).

Levdanskiy V.A., Levdanskiy A.V., Kuznetsov B.N. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2012, no. 4, pp. 79. (in Russ.).

Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. J. Bioorganic and medicinal chemistry, 2007, vol. 15, no. 10, pp. 3489–3498, DOI: 10.1016/j.bmc.2007.03.002.

Salt A.N., Hartsock J.J., Piu F., Hou J. Audiology and Neurotology, 2018, no. 23, pp. 245–257, DOI: 10.1159/000493846.

Subbaiah M.A.M., Meanwell N.A., Kadow J.F. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, no. 139, p. 865, DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.07.044.

Fukui T., Nakamura K., Sakatani T., Atsuta T., Kato T., Fukumoto T., Ito M., Inoue K., Terai A. Hinyokika Kiyo, 2017, vol. 2, no. 63, p. 57, DOI: 10.14989/ActaUrolJap_63_2_57.

Inoue T., Ogura K., Kawakita M., Tsukino H., Akamatsu S., Yamasaki T., Matsui Y., Segawa T., Sugino Y., Kamo-to T., Kamba T., Tanaka S., Ogawa O. Clinical Genitourinary Cancer, 2016, vol. 14, no. 1, e9–e17, DOI: 10.1016/j.clgc.2015.08.008.

Aurilio G., Graffeo R., Bagnardi V., Nolè F., Adamoli L., Pagani O., Gallerani E., Ferrari B., Pruneri G., Gold-hirsch A. International Journal of Clinical Oncology, 2015, vol. 1, no. 20, p. 90, DOI: 10.1007/s10147-014-0694-2.

Sorscher E.J., Hong J.S., Allan P.W., Waud W.R., Parker W.B. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2012, vol. 2, no. 70, p. 321, DOI: 10.1007/s00280-012-1908-9.

Aoyama T., Hirata K., Hirata R., Yamazaki H., Yamamoto Y., Hayashi H., Matsumoto Y. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2012, vol. 3, no. 37, p. 356, DOI: 10.1111/j.1365-2710.2011.01297.x.

Popławska M., Borowicz K.K., Czuczwar S.J. Expert Review of Neurotherapeutics, 2015, vol. 9, no. 15, p. 983, DOI: 10.1586/14737175.2015.1074523.

Inoue Y., Usui N., Hiroki T., Shimizu K., Kobayashi S., Shimasaki S. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 2013, vol. 2, no. 38, p. 139, DOI: 10.1007/s13318-012-0105-x.

Juluri A., Peddikotla P., Repka M.A., Murthy S.N. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013, vol. 2, no. 102, p. 500, DOI: 10.1002/jps.23373.

Patent 3966778 (US). 1974.

Patent 2936313 (US). 1958.

Patent 6689767B2 (US). 2001.

Amjad M., Carlson R. M., Krasutsky P., Karim M.R.U. Journal of Microbiology and Biotechnology. 2004, vol. 5, no. 14, pp. 1086–1088.

Patent 2539297 (RU). 2015. (in Russ.).