СИНТЕЗ СМЕШАННЫХ КРИСТАЛЛОВ БЕТУЛИНА С СУБЕРИНОВОЙ КИСЛОТОЙ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ СВОЙСТВ
УДК 54.05+547.91
Аннотация
Бетулин и его производные, относящиеся к ряду лупановых тритерпенoидов, привлекают огромный интерес из-за широкого спектра биологической и фармакологической активности. Однако плохая растворимость тритерпенодов в водных средах существенно снижает их биодоступность. Получение смешанных кристаллов, то есть многокомпонентных кристаллических систем, содержащих в своей структуре активные фармацевтические ингредиенты и нетоксичные молекулы-партнеры, используется в фармации для изменения физико-химических свойств лекарственных веществ, в том числе скорости растворения и растворимости. В данной работе получены смешанные кристаллы бетулина с субериновой кислотой механохимической обработкой при добавлении небольших количеств органических растворителей различной полярности: этанола, ацетона, этилацетата, хлороформа, толуола, диоксана. Образование смешанных кристаллов подтверждено методами рентгенофазового анализа, ИК-спектроскопии, а также методами термического анализа. Показано, что смешанные кристаллы бетулина с субериновой кислотой содержат в своей структуре молекулы воды, в то время как безводные смешанные кристаллы могут быть получены при нагревании физической смеси реагентов до плавления кислоты. Результаты экспериментов по растворению смешанных кристаллов бетулина с субериновой кислотой в сравнении с данными для со-кристаллов бетулина с адипиновой кислотой показали, что увеличение длины алифатической цепи кислоты приводит к снижению скорости выделения бетулина в раствор.
Скачивания
Metrics
Литература
Amiri S., Dastghaib S., Ahmadi M., Mehrbod P., Khademe F., Behroujb H., Aghanoorif M-R., Machajg F., Ghamsa-ric M., Rosikg J., Hudeckih A., Afkhamic A., Hashemii M., Los M.J., Mokarram P., Madrakianc T., Ghavamia S. Biotechnology Advances, 2020, vol. 38, art. 107409. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2019.06.008.
Vorob'yeva O.A., Malygina D.S., Grubova Ye.V., Mel'nikova N.B. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2019, no. 4, pp. 407–430. (in Russ.).
Shakhtshneider T.P., Kuznetsova S.A., Zamay A.S., Zamay T.N., Spivak E.A., Mikhailenko M.M., Malyar Yu.N., Kuznetsov B.N., Chesnokov N.V., Boldyrev V.V. Natural Product Research, 2016, vol. 30, pp. 1382–1387. DOI: 10.1080/14786419.2015.1060591.
Król S.K., Kiełbus M., Rivero-Müller A., Stepulak A. BioMed Research International, 2015, vol. 2015, pp. 1–11. DOI: 10.1155/2015/584189.
Kuznetsova S.A., Skvortsova G.P., Malyar Yu.N., Skurydina Ye.S., Veselova O.F. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2013, no. 2, pp. 93–100. DOI: 10.14258/jcprm.1302093. (in Russ.).
Mierina I., Vilskersts R., Turks M. Current Medicinal Chemistry, 2018, vol. 25, pp. 1–29.
Healy A.M., Worku Z.A., Kumar D., Madi A.M. Advanced Drug Delivery Reviews, 2017, vol. 117, pp. 25–46. DOI: 10.1016/j.addr.2017.03.002.
Jones W., Motherwell W.D.S., Trask A.V. MRS Bulletin, 2006, vol. 31, pp. 875–879. DOI: 10.1557/mrs2006.206.
Qiao N., Li M., Schlindwein W., Malek N., Davies A., Trappitt G. International Journal of Pharmaceutics, 2011, vol. 419, pp. 1–11. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.07.037.
Weng J.W., Wong S.N., Xu X.Y., Xuan B.F., Wang C.G., Chen R.P., Sun C.C., Lakerveld R., Kwok P.C.L, Chow S.F. Crystal Growth and Design, 2019, vol. 19, pp. 2736–2745. DOI: 10.1021/acs.cgd.8b01873.
Rodrigues M., Baptista B., Lopes J.A., Sarraguça M.C. International Journal of Pharmaceutics, 2018, vol. 547, pp. 404–420. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.06.024.
Hasa D., Jones W. Advanced Drug Delivery Reviews, 2017, vol. 117, pp. 147–161. DOI: 10.1016/j.addr.2017.05.001.
Mikhaylenko M.A., Shakhtshneyder T.P., Brezgunova M.Ye., Drebushchak V.A., Kuznetsova S.A., Boldyrev V.V. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2010, no. 2, pp. 63–70. (in Russ.).
Myz S.A., Mikhailovskaya A.V., Mikhailenko M.A., Bulina N.V., Kuznetsova S.A., Shakhtshneider T.P. Materials Today: Proceedings, 2019, vol. 12, pp. 82–85. DOI: 10.1016/j.matpr.2019.03.069.
Mikhailovskaya A.V., Myz S.A., Bulina N.V., Gerasimov K.B., Kuznetsova S.A., Shakhtshneider T.P. Materials To-day: Proceedings, 2020, vol. 25, pp. 381–383. DOI: 10.1016/j.matpr.2019.12.096.
Myz' S.A., Mikhaylenko M.A., Mikhaylovskaya A.V., Politov A.A., Kuznetsova S.A., Shakhtshneyder T.P. Zhurnal Sibirskogo Federal'nogo universiteta. Khimiya, 2020, vol. 13, no. 4, pp. 511–524. (in Russ.).
Shevchenko A., Miroshnyk I., Pietilä L-O., Haarala J., Salmia J., Sinervo K., Mirza S., van Veen B., Kolehmainen E., Yliruusi J. Crystal Growth and Design, 2013, vol. 13, pp. 4877–4884. DOI: 10.1021/cg401061t.
Patent 2264411 (RU). 20.11.2005. (in Russ.).
Qiushuo Y., Xiaoxun M., Wenyu G. Fluid Phase Equilibria, 2012, vol. 330, pp. 44–47. DOI: 10.1016/j.fluid.2012.06.012.
Cao D., Zhao G., Yan W. Journal of Chemical and Engineering Data, 2007, vol. 52, pp. 1366–1368. DOI: 10.1021/je700069g.
Myz' S.A., Shakhtshneyder T.P., Tumanov N.A., Boldyreva Ye.V. Izvestiya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya, 2012, no. 9, pp. 1782–1793. (in Russ.).
Drebushchak T.N., Mikhaylovskaya A.V., Drebushchak V.A., Mikhaylenko M.A., Myz' S.A., Shakhtshneyder T.P., Kuznetsova S.A. Zhurnal strukturnoy khimii, 2020, no. 8, pp. 1328–1334. (in Russ.).
Copyright (c) 2021 Химия растительного сырья
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Авторы, которые публикуются в данном журнале, соглашаются со следующими условиями:
1. Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и передают журналу право первой публикации вместе с работой, одновременно лицензируя ее на условиях Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным указанием авторства данной работы и ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
2. Авторы сохраняют право заключать отдельные, дополнительные контрактные соглашения на неэксклюзивное распространение версии работы, опубликованной этим журналом (например, разместить ее в университетском хранилище или опубликовать ее в книге), со ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
3. Авторам разрешается размещать их работу в сети Интернет (например, в университетском хранилище или на их персональном веб-сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению, а также к большему количеству ссылок на данную опубликованную работу.
