РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ (-)-17-АЛЛИЛ-4,5Ά-ЭПОКСИ-3,14-ДИГИДРОКСИМОРФИНАН-6-ОНА
УДК 547.677.5
Аннотация
Налоксон ((-)-17-аллил-4,5ά-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он) является чистым опиатным антагонистом конкурентного типа, лишенным морфиноподобной активности, и широко используется в клинической практике. Основным сырьем для получения налоксона является опиоидный алколоид тебаин, выделяемый из растительного сырья.
В настоящем исследовании представлен способ получения налоксона в семь стадий с выходом 35% (по тебаину). Ранее известные способы получения охарактеризованы выходом целевого продукта по тебаину не выше 20%. Наибольшие потери фиксируются на стадии получения оксикодона из тебаина и на стадии О-деметилирования кодеина. Использование в процессе гидрирования муравьиной кислоты обеспечивает более полную конверсию промежуточного продукта, а применение трехбромистого бора в среде хлоралканов на стадии О-деметилирования приводит к получению налоксона с выходом более 70%.
Проведенное детальное изучение стадий получения оксикодона и нороксикодона позволяет уменьшить расход реактивов и время нахождения массы в реакторе, что имеет существенное значение для снижения стоимости конечного продукта.
Предложенный способ превосходит известные по производительности и экономической эффективности и может быть использован для разработки промышленной технологии получения налоксона и его производных.
Скачивания
Metrics
Литература
Sporer K.A. Annals of Internal Medicine, 1999, vol. 130, no. 7, pp. 584–590. DOI: 10.7326/0003-4819-130-7-199904060-00019.
Baca C.T., Grant K.J. Addiction, 2005, vol. 100, pp. 1823–1831. DOI: 10.1111/j.1360-0443.2005.01259.x.
Bell J., Byron G., Gibson A., Morris A. Drug and Alcohol Review, 2004, vol. 23, pp. 311–317. DOI: 10.1080/09595230412331289473.
Vollmer K.O. Fortschritte der Medizin, 1988, vol. 106, pp. 593–596.
Kim E.S. Clinical Drug Investigation, 2017, vol. 37, no. 12, pp. 1191–1201. DOI: 10.1007/s40261-017-0593-1.
Registr lekarstvennykh sredstv Rossii RLS. Deystvuyushcheye veshchestvo Nalokson (Naloxonum) [Register of medi-cines of Russia radar. Active ingredient Naloxon (Naloxonum)]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_991.htm. (in Russ.).
Slavík J., Slavíková L. Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1985, vol. 50, no. 5, pp. 1216–1226. DOI: 10.1135/cccc19851216.
Bohm H. Pharmazie, 1981, vol. 36, pp. 660–667.
Fairbairn J.W., Williamson E.M. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1977, vol. 29, no. 1, p. 15P. DOI: 10.1111/j.2042-7158.1977.tb11483.x.
Paul B., Dreka C., Knight E., Smith M. Planta Medica, 1996, vol. 62, no. 6, pp. 544–547. DOI: 10.1055/s-2006-957966.
Kamo K.K., Kimoto W., Hsu A.F., Mahlberg P.G., Bills D.D. Phytochemistry, 1982, vol. 21, no. 1, pp. 219–222. DOI: 10.1016/0031-9422(82)80047-2.
Patent 0228483 (US). 11.08.2016.
Krabnig R., Hederer C., Schmidhammer H. Archiv der Pharmazie, 1996, vol. 329, no. 6, pp. 325–326. DOI: 10.1002/ardp.19963290608.
Patent 207519 (WO). 07.12.2017.
Schmidhammer H., Deeter J.B., Jones N.D., Leander J.D., Schoepp D.D. Helvetica Chimica Acta, 1988, vol. 71, pp. 1801–1804. DOI: 10.1002/hlca.19880710721.
Patent 154826 (WO). 15.12.2011.
Patent 4141897 (US). 27.02.1979.
Patent 0164290 (FR). 21.05.1985.
Bently K.W., Hardy D.G. Journal of the American Chemical Society, 1967, vol. 89, no. 13, pp. 3281–3292. DOI: 10.1021/ja00989a032.
Barton D.H.R., Kirby A.J., Kirby G.W. Journal of the Chemical Society C: Organic, 1968, pp. 929–936. DOI: 10.1039/J39680000929.
Patent 5071985 (US). 10.12.1991.
Olofson R.A., Martz J.T., Senet J.P., Piteau M., Malfroot T. Journal of Organic Chemistry, 1984, vol. 49, no. 11, pp. 2081–2082. DOI: 10.1021/jo00185a072.
Rice K.C. Journal of Medical Chemistry, 1977, vol. 20, no. 1, pp. 164–165. DOI: 10.1021/jm00211a036.
Copyright (c) 2021 Химия растительного сырья
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Авторы, которые публикуются в данном журнале, соглашаются со следующими условиями:
1. Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и передают журналу право первой публикации вместе с работой, одновременно лицензируя ее на условиях Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным указанием авторства данной работы и ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
2. Авторы сохраняют право заключать отдельные, дополнительные контрактные соглашения на неэксклюзивное распространение версии работы, опубликованной этим журналом (например, разместить ее в университетском хранилище или опубликовать ее в книге), со ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
3. Авторам разрешается размещать их работу в сети Интернет (например, в университетском хранилище или на их персональном веб-сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению, а также к большему количеству ссылок на данную опубликованную работу.
